Uno studio di fase 2 su un anticorpo monoclonale noto come tulisokibart, utilizzato in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave, ha mostrato risultati promettenti per coloro che non hanno risposto al trattamento convenzionale.
Lo studio condotto dal Mount Sinai è stato il primo studio su larga scala a dimostrare i notevoli benefici del tulisokibart nel ridurre l’infiammazione e indurre la remissione della malattia in questi pazienti.
La ricerca è stata pubblicata recentemente sulla rivista The New England Journal of Medicine.
Le malattie infiammatorie intestinali
La colite ulcerosa è un tipo di malattia infiammatoria intestinale che colpisce principalmente il colon e il retto. L’infiammazione può portare a sintomi come dolore addominale, diarrea e sanguinamento rettale. Milioni di persone in tutto il mondo sono affette da colite ulcerosa e sia uomini che donne ne sono colpiti.
“La gestione della colite ulcerosa richiede spesso un approccio personalizzato e aggiustamenti continui basati sulla risposta del paziente alla terapia, specialmente per i pazienti con casi più gravi”, ha affermato Bruce E. Sands, Principal Investigator della Icahn School of Medicine presso il Mount Sinai. “Il tulisokibart offre una nuova potenziale opzione di trattamento e affronta una lacuna critica nei trattamenti per la colite ulcerosa; questo farmaco sta mostrando risultati promettenti nella regolazione della risposta immunitaria del paziente e nella promozione di una guarigione ottimale”. Il dott. Sands è anche capo della divisione di gastroenterologia presso il Mount Sinai Health System.
Il tulisokibart
Lo studio ha testato l’efficacia e la sicurezza del tulisokibart, un anticorpo monoclonale progettato specificamente per legarsi a TL1A, una proteina coinvolta nel processo infiammatorio della colite ulcerosa. Questo studio ha esplorato se un nuovo percorso di trattamento che prevede il legame a TL1A potrebbe potenzialmente fornire un sollievo significativo e una migliore gestione della malattia per la colite ulcerosa. Lo studio ha anche esaminato la capacità di un test diagnostico di accompagnamento di predire la risposta al tulisokibart.
Questo approccio innovativo rappresenta un importante passo avanti nell’affrontare le esigenze di trattamento insoddisfatte nella cura delle malattie infiammatorie intestinali e nel migliorare i risultati e la qualità della vita dei pazienti.
I pazienti idonei per questo studio presentavano dipendenza da corticosteroidi o un fallimento delle terapie convenzionali e/o avanzate per la colite ulcerosa.
Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo o tulisokibart per via endovenosa (1000 mg il giorno 1 e 500 mg alle settimane 2, 6 e 10). La coorte 1 ha arruolato pazienti indipendentemente dal loro stato di test diagnostico di accompagnamento. La coorte 2 ha arruolato solo pazienti risultati positivi al test diagnostico di accompagnamento (Dx-positivo).
L’analisi primaria è stata eseguita sulla coorte 1; l’endpoint primario era la remissione clinica alla settimana 12. I pazienti Dx-positivi delle coorti 1 e 2 sono stati combinati in ulteriori analisi prespecificate.
Con tulisokibart: la remissione clinica raggiunta in una percentuale maggiore di pazienti
Nella coorte 1, sono stati randomizzati un totale di 135 pazienti. Una percentuale maggiore di pazienti che hanno ricevuto tulisokibart rispetto al placebo ha raggiunto la remissione clinica (26,5% contro 1,5%, differenza 25,0%; intervallo di confidenza [CI] al 95%, 13,9%-36,6%; P < 0,001). Nella coorte 2, sono stati randomizzati 43 pazienti.
Un totale di 75 pazienti Dx-positivi sono stati randomizzati in entrambe le coorti. Una percentuale maggiore di pazienti Dx-positivi (coorti 1 e 2 combinate) che hanno ricevuto tulisokibart ha raggiunto la remissione clinica rispetto al placebo (31,6% contro 10,8%, differenza 20,8%; IC al 95%, 2,1%-37,9%; P = 0,02).
L’incidenza di eventi avversi è stata simile tra i gruppi di trattamento; la maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità da lieve a moderata.
Strategie di trattamento personalizzate
I prossimi passi di questa ricerca includono la conduzione di studi clinici di fase 3 più ampi per confermare l’efficacia e la sicurezza del tulisokibart in una popolazione di pazienti più ampia. La ricerca continua si concentrerà anche sulla comprensione dei meccanismi alla base dell’inibizione di TL1A e sull’identificazione di biomarcatori che predicono la risposta del paziente per ottimizzare strategie di trattamento personalizzate.
Se ulteriormente convalidato e approvato per l’uso clinico, il tulisokibart potrebbe fornire un’opzione di trattamento aggiuntiva per i pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave, quando altri trattamenti hanno fallito.
“Questa ricerca apre la strada a futuri progressi nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali”, ha affermato il dott. Sands. “Questi risultati evidenziano il potenziale per l’identificazione di biomarcatori in grado di predire quali pazienti risponderanno meglio all’inibizione di TL1A, aprendo la strada a strategie di trattamento più personalizzate e mirate in futuro”.
