Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) hanno rivoluzionato il trattamento del cancro, utilizzando le cellule T del paziente stesso per colpire i tumori. Tuttavia, questi trattamenti possono causare una rara, ma potenzialmente fatale, infiammazione cardiaca nota come miocardite da ICI.
Secondo una nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Circulation, questo è particolarmente vero nel più recente trattamento combinato con ICI che ha come bersaglio le proteine LAG-3 e PD-1.
Un rischio di miocardite quattro volte maggiore
In questo studio, condotto da ricercatori dell’UC San Francisco, i ricercatori hanno scoperto che la terapia combinata anti-LAG-3/anti-PD-1 presenta un rischio maggiore di miocardite rispetto ad altri trattamenti con ICI.
Utilizzando Vigibase, un database di farmacovigilanza, il team ha inizialmente determinato che la terapia anti-LAG-3/anti-PD-1 aumentava di quattro volte il rischio di miocardite da ICI nei pazienti umani rispetto alla sola terapia anti-PD-1.
Successivamente, hanno generato un modello murino genetico che imitava la miocardite anti-LAG-3/anti-PD-1 per definire meglio i tipi di cellule immunitarie che causano la miocardite da ICI.
Un recettore per le chemiochine sui linfociti T
Nel modello murino, lo sviluppo di una grave infiammazione cardiaca con aumento dei macrofagi cardiaci e delle cellule T clonali era associato allo sviluppo di aritmie spontanee.
È importante sottolineare che i ricercatori hanno identificato CXCR6, un recettore per le chemiochine espresso sui linfociti T attivati, come un fattore critico nello sviluppo della miocardite.
Nel modello murino, la grave infiammazione cardiaca, le aritmie spontanee e la morte prematura sono state prevenute dal trattamento con un anticorpo contro CXCR6.
Utilizzando i dati disponibili sui pazienti, sono stati in grado di dimostrare un aumento delle cellule T CXCR6+ anche nei cuori dei pazienti che hanno sviluppato miocardite da ICI, identificando CXCR6 come possibile bersaglio terapeutico.
Specifiche popolazioni di cellule T cardiache
“Questi dati sono particolarmente interessanti e ci aiutano a comprendere i segnali che reclutano e posizionano le cellule T nel cuore”, ha affermato il co-autore dello studio e co-autore corrispondente Amir Munir, cardiologo e docente presso la Sezione di Cardio-Oncologia e Immunologia dell’UCSF. “I risultati aiutano a definire le specifiche popolazioni di cellule T cardiache che portano alla miocardite e potrebbero fungere da potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento futuro della miocardite da ICI”.
Munir aggiunge che, sebbene i ricercatori abbiano studiato la miocardite da ICI nello studio attuale, è possibile che questa stessa popolazione di cellule T possa guidare altre forme di infiammazione cardiaca.
“Un’importante questione successiva da affrontare sarà comprendere il ruolo delle cellule T CXCR6+ nell’immunità antitumorale, soprattutto se pensiamo che questa possa essere una possibile opzione terapeutica per i pazienti con miocardite da ICI”, ha affermato Munir.
