Secondo uno studio clinico condotto da ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center, una dose settimanale di semaglutide da 2,4 mg ha ridotto significativamente il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) in persone con sovrappeso o obesità e malattie cardiovascolari, ma non diabetici, indipendentemente dal livello di zucchero nel sangue.
I risultati della ricerca, pubblicati sulla rivista Diabetes Care, mostrano anche che la riduzione dei MACE – una combinazione di infarto, ictus o morte per cause cardiovascolari – non è dovuta all’effetto del farmaco sulla riduzione della glicemia.
Semaglutide e rischio cardiovascolare
“Abbiamo dimostrato che anche le persone con livelli di zucchero nel sangue completamente normali hanno gli stessi benefici nel ridurre i MACE delle persone con livelli di zucchero nel sangue nella gamma del prediabete. Si tratta di informazioni molto importanti che ci aiutano a capire quali pazienti potrebbero trarre beneficio dagli effetti di riduzione del rischio cardiovascolare di questo medicinale”, ha affermato il primo autore Ildiko Lingvay, Professore di Medicina Interna presso la Divisione di Endocrinologia e presso il Peter O’Donnell Jr. School of Public Health presso la UT Southwestern.
La Dott.ssa Lingvay e i suoi colleghi hanno collaborato allo studio Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity (SELECT). Questo è lo studio più lungo e più ampio con semaglutide, progettato per testare i suoi effetti sul rischio MACE in persone in sovrappeso o obese con malattie cardiovascolari ma senza diabete. Semaglutide è stato originariamente approvato nel 2017 dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense alla dose di 1,0 mg per gli adulti con diabete di tipo 2 e nel 2022 per la gestione cronica del peso alla dose di 2,4 mg.
Una riduzione del 20% del rischio di MACE
I principali risultati dello studio, già pubblicati in precedenza, hanno mostrato una riduzione del 20% del rischio di MACE in 8.803 partecipanti che hanno assunto semaglutide, rispetto agli 8.801 partecipanti che hanno assunto un placebo dall’aspetto identico.
Il modo in cui semaglutide agisce per ridurre il rischio cardiovascolare è rimasta una questione importante. Il farmaco esercita un’ampia varietà di effetti benefici, tra cui la riduzione della glicemia, del peso corporeo, della pressione sanguigna, dei lipidi nel sangue come il colesterolo e dell’infiammazione, ognuno dei quali può contribuire alla riduzione del rischio di MACE.
Nella recente analisi, la dottoressa Lingvay e i suoi colleghi si sono concentrati sull’esaminare se gli effetti ipoglicemizzanti di semaglutide potrebbero essere almeno parzialmente responsabili della riduzione del rischio MACE dei partecipanti.
Per rispondere a questa domanda, hanno testato l’emoglobina A1C (HbA1C) dei partecipanti – una misura del glucosio medio nell’arco di due o tre mesi – all’inizio dello studio e dopo che i partecipanti avevano assunto semaglutide o il placebo per 20 settimane.
Al basale, un terzo dei partecipanti aveva valori di HbA1C inferiori al 5,7%, un livello considerato normale. Tuttavia, i restanti due terzi avevano valori compresi tra il 5,7% e il 6,5%, nel range del prediabete.
La relazione con l’emoglobina glicata
La maggior parte delle persone trattate con semaglutide ha avuto una riduzione significativa dei livelli di HbA1C entro le 20 settimane. Un’analisi del numero di MACE verificatisi durante il periodo di studio ha mostrato che coloro che assumevano il farmaco avevano circa il 20% in meno di questi eventi, indipendentemente dalla loro HbA1C al basale e dalle misurazioni successive nel tempo.
Questi risultati suggeriscono che fattori diversi dagli effetti ipoglicemizzanti di semaglutide sono responsabili di questa riduzione del rischio di MACE, ha affermato la dottoressa Lingvay.
Altri recenti risultati dello studio SELECT hanno dimostrato che anche la perdita di peso dovuta a semaglutide non sembra collegata alla riduzione del rischio di MACE. Piuttosto sembra in relazione alla diminuzione dell’infiammazione dovuta al farmaco.
In un’altra analisi dello studio SELECT recentemente pubblicata su Nature Medicine, il dottor Lingvay e colleghi hanno riportato l’effetto di semaglutide una volta alla settimana sulla funzione renale. I risultati dei ricercatori hanno suggerito che semaglutide ha avuto un effetto benefico anche sui reni.
