Uno studio clinico internazionale randomizzato di fase 3 ha valutato la sicurezza e l’efficacia di canagliflozin per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) in bambini e adolescenti. Lo studio ha rilevato che canagliflozin ha prodotto riduzioni significativamente maggiori e clinicamente significative dell’HbA1c rispetto al placebo. Il profilo di sicurezza era simile a quello osservato negli adulti.
I risultati supportano l’uso di canagliflozin per il T2DM in bambini e adulti, una popolazione in cui le opzioni terapeutiche sono molto limitate. I risultati di questa ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Annals of Internal Medicine.
Canagliflozin orale o placebo
I ricercatori di Johnson & Johnson hanno studiato i dati di 171 bambini di età compresa tra 10 e 18 anni con T2DM e controllo glicemico inadeguato, tra il 28 luglio 2017 e il 20 settembre 2023, in 104 centri in 10 paesi. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, con un rapporto 1:1, a ricevere canagliflozin orale (100 mg) o placebo corrispondente una volta al giorno.
I loro livelli di HbA1c e la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) sono stati valutati alla settimana 12. Alla visita della settimana 13, i partecipanti con valori di HbA1c pari o superiori al 7% alla settimana 12 e un eGFR di almeno 60 mL/min/1,73 m² sono stati nuovamente assegnati in modo casuale a continuare a ricevere il trattamento assegnato originariamente o a un aumento della dose da 100 mg/die a 300 mg/die o al placebo corrispondente.
Il trattamento è proseguito per un totale di 52 settimane. L’endpoint primario di efficacia era la variazione di HbA1c alla settimana 26. Gli endpoint secondari chiave includevano la variazione di HbA1c alla settimana 52, la variazione della glicemia a digiuno e la variazione del peso corporeo alla settimana 26 e 52. Le valutazioni di sicurezza includevano il monitoraggio degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi di particolare interesse, inclusi gli eventi ipoglicemici.
Un miglioramento maggiore dell’HbA1c
I ricercatori hanno scoperto che alla settimana 26, i partecipanti che ricevevano canagliflozin presentavano un miglioramento significativamente maggiore dell’HbA1c rispetto a quelli che ricevevano placebo.
Un’analisi di sensibilità ha mostrato un miglioramento dell’HbA1c già dalla settimana 6, che si è mantenuto fino alla fine del trattamento in studio. Alla settimana 52, una percentuale maggiore di partecipanti trattati con canagliflozin presentava un’HbA1c inferiore al 6,5% (MP, 30,9% vs. 15,6%; differenza in MP, 15,2 punti percentuali [CI, 3,4-27,1 punti percentuali]) o inferiore al 7,0% (MP, 47,2% vs. 28,9%; differenza in MP, 18,3 punti percentuali [CI, 6,6-30,0 punti percentuali]).
I livelli di glicemia a digiuno sono migliorati significativamente alla settimana 26 nei partecipanti trattati con canagliflozin rispetto al placebo.
Gli eventi avversi più comuni emersi durante il trattamento tra i partecipanti trattati con canagliflozin sono stati mal di testa, nasofaringite, infezioni del tratto urinario e vomito. Il rischio di eventi ipoglicemici è risultato basso, senza che si siano verificati eventi ipoglicemici gravi durante il trattamento con canagliflozin.
I risultati dimostrano che canagliflozin è sicuro, efficace e ben tollerato nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 10 e 18 anni con diabete di tipo 2.
