Nuovi farmaci per aiutare a perdere il peso sono stati presentati all’85° Congresso Scientifico dell’American Diabetes Association [ADA], tenutasi dal 20 al 23 giugno a Chicago. Gli studi a loro supporto sono stati pubblicati contestualmente sulla rivista The Lancet.
Il primo di questi farmaci è l’amicretina, che si è dimostrata promettente in due nuovi studi clinici di fase iniziale.
L’amicretina è progettata per agire su due recettori specifici nell’organismo – il recettore GLP-1 e il recettore dell’amilina – per contribuire a controllare la glicemia e l’appetito. Poiché questo farmaco può attivare entrambi i recettori contemporaneamente, i ricercatori affermano che ha il potenziale per gestire meglio condizioni come il sovrappeso e l’obesità rispetto ai farmaci che agiscono su un solo recettore.
Amicretina e perdita di peso
Uno studio di fase 1b/2a ha testato la sicurezza e la tollerabilità di iniezioni sottocutanee (sotto la pelle e sopra il muscolo) di amicretina una volta alla settimana in 125 adulti con sovrappeso o obesità. I partecipanti che hanno ricevuto le dosi più elevate (fino a 60 mg) hanno riportato riduzioni del peso corporeo fino al 24,3% dopo 36 settimane di trattamento.
È stata segnalata un’elevata frequenza di effetti avversi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito), sebbene questi fossero per lo più da lievi a moderati e si risolvessero tipicamente entro la fine del trattamento. Il farmaco ha anche mostrato segni di miglioramento dei livelli di glicemia, ma saranno necessari ulteriori studi per confermare il ruolo dell’amicretina in questo aspetto della gestione del diabete.
Il secondo studio di fase 1 ha valutato l’amicretina orale assunta quotidianamente per 12 settimane in 144 partecipanti. Questo primo studio sull’uomo ha confermato la sicurezza e la tollerabilità dell’amicretina, con effetti collaterali gastrointestinali da lievi a moderati, tra cui perdita di appetito, nausea e vomito. I partecipanti che assumevano la dose più elevata di amicretina orale (100 mg al giorno) hanno perso in media il 13,1% del loro peso corporeo dopo 12 settimane, il che suggerisce che l’amicretina orale potrebbe essere un promettente farmaco per la gestione del peso.
Promettente per il trattamento di sovrappeso, obesità e diabete di tipo 2
Nel complesso, questi studi suggeriscono che l’amicretina, sia come iniezione settimanale che, come farmaco orale giornaliero, potrebbe rappresentare un approccio promettente per il trattamento di sovrappeso, obesità e diabete di tipo 2, sebbene siano necessari studi più ampi per confermare questi risultati.
In un commento collegato ai due articoli, la Professoressa Tricia Tan e il Dott. Bernard Khoo (che non sono stati coinvolti negli studi), sottolineano la necessità di guardare oltre la perdita di peso nella gestione dell’obesità per capire se i trattamenti riducano il rischio di malattie cardiovascolari e altre condizioni legate all’obesità.
L’ecnoglutide può aiutare a ridurre la glicemia
Il secondo farmaco presentato è l’ecnoglutide, che può aiutare a ridurre la glicemia prendendo di mira uno specifico recettore nell’organismo, è un’opzione terapeutica sicura ed efficace per la gestione del peso negli individui sovrappeso o obesi senza diabete, conferma uno studio clinico randomizzato controllato di fase 3 (RCT) pubblicato sulla rivista The Lancet Diabetes & Endocrinology.
Lo studio ha rilevato che i pazienti trattati con ecnoglutide hanno perso in media tra il 9% e il 13% del loro peso corporeo, dopo 40 settimane di trattamento, rispetto alla quasi totale assenza di variazione ponderale nel gruppo placebo, suggerendo che l’ecnoglutide è sicuro ed efficace quanto altri agonisti del recettore del GLP-1 attualmente approvati, come semaglutide o tirzepatide.
L’ecnoglutide è un agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) glucagone-simile (cAMP) che agisce principalmente attivando una via specifica all’interno delle cellule, portando potenzialmente a effetti terapeutici più mirati (come una migliore secrezione di insulina e una riduzione del peso corporeo). I ricercatori affermano che potrebbe essere più efficace di altri farmaci dimagranti simili e altrettanto sicuro. Sebbene l’ecnoglutide abbia mostrato risultati promettenti in studi più piccoli, questo è il primo studio di fase 3 a valutarne l’efficacia e la sicurezza in soggetti con sovrappeso o obesità.
Una perdita di peso fino alla settimana 48
Lo studio SLIMMER ha coinvolto 664 adulti con sovrappeso o obesità senza diabete in Cina, assegnati in modo casuale a ricevere una dose settimanale di ecnoglutide (1,2, 1,8 o 2,4 mg) o un placebo per 48 settimane. Lo studio ha inoltre rilevato che una percentuale molto più elevata di persone trattate con ecnoglutide ha perso almeno il 5% del proprio peso corporeo rispetto a quelle trattate con placebo (77-87% rispetto al 16%) in 40 settimane di trattamento. L’ecnoglutide si è dimostrato altrettanto sicuro degli agonisti del recettore del GLP-1 approvati, con effetti collaterali più comuni quali disturbi lievi o moderati a carico dell’apparato digerente, come la nausea; tuttavia, pochissime persone hanno interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali.
Gli autori sottolineano che i pazienti trattati con dosi più elevate di ecnoglutide hanno continuato a riscontrare una perdita di peso fino alla settimana 48, a indicare che una perdita di peso ancora maggiore potrebbe essere ottenibile con un trattamento prolungato con ecnoglutide. Suggeriscono che l’ecnoglutide possa fungere da opzione terapeutica per le persone che non riescono a ottenere una riduzione di peso sufficiente con gli agonisti del recettore del GLP-1 in uso o che necessitano di un obiettivo più drastico di riduzione del peso corporeo.
